亲和层析显示GATA4-NKX2-5相互作用抑制剂（3i-1000）与GATA4直接结合
论论资讯 ｜ 2024-04-19 ｜
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Scientific Reports
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Affinity chromatography reveals direct binding of the GATA4-NKX2-5 interaction inhibitor (3i-1000) with GATA4
Jumppanen Mikael; Kinnunen Sini M; Zore Matej; Välimäki Mika J; Talman Virpi; Gennäs Gustav Boije Af; Ruskoaho Heikki J; Yli-Kauhaluoma Jari
Published：2024-04-18
DOI：10.1038/s41598-024-59418-4
揭秘心脏疾病的新希望：研究发现GATA4结合抑制剂与GATA4直接结合
研究背景
心力衰竭是一种严重的疾病，预后不佳。目前的治疗只能帮助缓解症状并减缓心力衰竭的进展。然而，目前还没有治愈方法来预防和逆转心脏重塑。转录因子在各种细胞过程中起着核心作用，在心脏中，GATA4和NKX2-5转录因子介导肥大反应和重塑。
研究内容
最近的一项研究发现了一种可以调节GATA4和NKX2-5协同作用的化合物，并显示其中最有前途的化合物（3i-1000）在体外和体内具有心脏保护作用。然而，迄今为止尚无直接证据表明其结合位点和作用机制。由于转录因子的无序性，传统的靶标结合方法无法使用。因此，研究人员合成了一种小分子配体结合拉下探针，利用亲和层析结合CETSA、AlphaScreen和分子建模等技术研究配体结合。这些结果首次提供了直接物理结合的证据，表明化合物1选择性地与GATA4结合。
研究意义
虽然开发针对转录因子的药物存在挑战，但技术的进步和对无序蛋白质的了解使得可以鉴定出能够选择性靶向转录因子的小分子。这一研究的创新性在于揭示了一种新的治疗途径，为心脏疾病的治疗提供了新的希望。
这项研究为我们揭示了心脏疾病治疗的新方向，为未来的研究和药物开发提供了重要的参考。希望这一发现能够为更多患者带来福音，让我们对心脏疾病的治疗充满信心。
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