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论论资讯 ｜ 2024-04-20 ｜
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Science Immunology
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Serine enrichment in tumors promotes regulatory T cell accumulation through sphinganine-mediated regulation of c-Fos
Ma Sicong; Sandhoff Roger; Luo Xiu; Shang Fuwei; Shi Qiaozhen; Li Zhaolong; Wu Jingxia; Ming Yanan; Schwarz Frank; Madi Alaa; Weisshaar Nina; Mieg Alessa; Hering Marvin; Zettl Ferdinand; Yan Xin; Mohr Kerstin; Ten Bosch Nora; Li Zhe; Poschet Gernot; Rodewald Hans-Reimer; Papavasiliou Nina; Wang Xi; Gao Pu; Cui Guoliang
Published：2024-04-19
DOI：10.1126/sciimmunol.adg8817
研究背景
在当今社会，癌症等疾病一直是备受关注的话题。然而，我们对于肿瘤微环境中调节性T细胞（Treg）的积聚以及其对免疫系统的抑制作用知之甚少。这种现象引发了研究领域内的一系列问题，促使科学家们深入探讨这一议题。
研究内容
最新研究发现，刊登在《科学免疫学》期刊上的一篇论文揭示了肿瘤微环境中丝氨酸和棕榈酸这两种合成鞘脂类物质所需的底物的富集。通过对肿瘤微环境中的630种代谢产物进行检测，研究人员发现，丝氨酸和棕榈酸的富集与Treg细胞的积聚密切相关。实验证明，缺乏丝氨酸的饮食或Sptlc2酶的缺乏（这是催化鞘脂类合成的限速酶）会抑制Treg细胞的积聚，并抑制肿瘤的生长。此外，研究发现，作为鞘脂类合成中间代谢产物的丝氨酸与转录因子c-Fos发生物理相互作用。丝氨酸与c-Fos的相互作用增强了c-Fos在靠近靶基因转录起始位点的基因组范围内的招募，包括促进Pdcd1（编码PD-1）的转录，从而在体外以一种依赖于PD-1的方式增加可诱导的Treg细胞分化。因此，Sptlc2介导的鞘脂类合成将代谢产物可用性的细胞外信息转化为Treg细胞分化的核信号，并限制了抗肿瘤免疫应答。
研究意义
这项研究的创新之处在于揭示了肿瘤中丝氨酸富集对Treg细胞积聚的影响机制，为我们更好地理解肿瘤免疫微环境中的调节性T细胞提供了重要线索。这一发现对于未来开发新的抗癌治疗策略具有重要意义，有助于提高抗肿瘤免疫应答的效果。
希望这篇简明易懂的资讯文章能够帮助你更好地了解这一篇关于肿瘤免疫研究领域的重要论文内容。
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