中国科学院上海生物科学研究所Immunity（IF=32）：25-羟基胆固醇调节溶酶体AMP激酶活化和代谢重编程，以教育免疫抑制巨噬细胞
论论资讯 ｜ 2024-04-20 ｜
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Immunity
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25-Hydroxycholesterol regulates lysosome AMP kinase activation and metabolic reprogramming to educate immunosuppressive macrophages
Xiao Jun; Wang Shuang; Chen Longlong; Ding Xinyu; Dang Yuanhao; Han Mingshun; Zheng Yuxiao; Shen Huan; Wu Sifan; Wang Mingchang; Yang Dan; Li Na; Dong Chen; Hu Miao; Su Chen; Li Weiyun; Hui Lijian; Ye Youqiong; Tang Huiru; Wei Bin; Wang Hongyan
Published：2024-04-12
DOI：10.1016/j.immuni.2024.03.021
研究背景
在当今社会，充满了各种社会性话题，其中包括关于免疫系统和肿瘤治疗的研究。然而，我们仍然面临着一些问题，其中之一是如何有效地调控免疫细胞，特别是巨噬细胞，以对抗肿瘤。最近的研究表明，肿瘤微环境中存在异常的胆固醇代谢产物，但这些产物的功能尚不明确。
研究内容
最新研究发现，通过介白素-4（IL-4）和介白素-13（IL-13）通过转录因子STAT6诱导胆固醇-25-羟化酶（CH25H）的表达，导致25-羟基胆固醇（25HC）的积累。单细胞RNA测序分析证实CH25H<sup>hi</sup>亚群在免疫抑制巨噬细胞亚群中富集，并与全癌症患者的较低存活率相关。针对CH25H的干预消除了巨噬细胞的免疫抑制功能，增加浸润的T细胞数量和活性，与抗PD-1联合使用可提高抗肿瘤疗效。机械上，积累在溶酶体中的25HC与胆固醇竞争结合GPR155，抑制激酶mTORC1，从而导致AMPKα激活和代谢重编程。AMPKα还磷酸化STAT6 Ser564以增强STAT6活性和ARG1产生。综上，我们提出CH25H作为一个免疫代谢检查点，操纵巨噬细胞命运，重塑CD8<sup>+</sup> T细胞监视和抗肿瘤反应。
研究意义
这项研究的创新之处在于揭示了25-羟基胆固醇在调节免疫抑制巨噬细胞中的作用机制。通过干预CH25H，可以提高免疫细胞的活性，增强对肿瘤的抵抗能力。这项研究为开发新的肿瘤治疗策略提供了重要的参考，有望帮助提高患者的生存率和治疗效果。
希望这篇文章能够帮助你更好地了解最新的免疫学研究进展，也鼓励你对科学研究保持好奇心，探索更多未知的领域。
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