长海医院Liao, Zhuan新发现:胰腺定向AAV8-hSPINK1基因治疗安全有效地预防小鼠胰腺炎
论论资讯 | 2024-04-21 |
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Pancreas-directed AAV8-hSPINK1 gene therapy safely and effectively protects against pancreatitis in mice
Wang Y.-C.; Mao X.-T.; Sun C.; Wang Y.-H.; Zheng Y.-Z.; Xiong S.-H.; Liu M.-Y.; Mao S.-H.; Wang Q.-W.; Ma G.-X.; Wu D.; Li Z.-S.; Chen J.-M.; Zou W.-B.; Liao Z.
Published:2024-01-01
DOI:10.1136/gutjnl-2023-330788
在当今社会,慢性胰腺炎(CP)的治疗仍然面临挑战。患者中常见的SPINK1基因(编码胰蛋白酶抑制剂)功能丧失变异与急性发作和疾病进展有关。然而,目前尚无有效的治疗方法。这项研究旨在探索利用腺相关病毒8型(AAV8)介导的人类SPINK1(hSPINK1)过表达,用于治疗小鼠胰腺炎的潜力。
研究内容
这项研究构建了一个经过优化的AAV8介导的hSPINK1表达载体(AAV8-hSPINK1),以靶向胰腺。小鼠通过腹腔注射接受了AAV8-hSPINK1治疗。结果显示,构建的AAV8-hSPINK1载体能够安全地靶向胰腺,对心脏、肺、脾、肝和肾的器官热带病低,并具有较高的转导效率。在三个小鼠模型中,AAV8-hSPINK1的单剂量治疗在疾病发作前显著减轻了胰腺炎的严重程度,减少了纤维化的进展,降低了胰腺中凋亡和自噬的水平,并加速了胰腺炎的康复过程。
研究意义
这项研究表明,一次注射AAV8-hSPINK1能够安全地靶向胰腺,具有高转导效率,并有效改善小鼠的胰腺炎表型。这种方法对于慢性胰腺炎的预防和治疗具有很大的潜力,为相关疾病的研究和治疗提供了新的思路。
希望这篇文章能够帮助你了解最新的研究进展!
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